Maltas hovedstad, ligger på nordøstkysten av hovedøya, på en odde mellom Grand Harbour og Marsamxett Harbour; 6300 innb. (2006). Betydelig handel og turisme. Noe industri. Båtforbindelse med Sicilia, internasjonal lufthavn. Universitet, grunnlagt 1769, bibliotek med ordensarkiver. Erkebispesete. Opera. Botanisk hage. Gatene er med få unntak bratte og trange. Mange bygninger o.a. minner fra den gang byen var Johannitterordenens hovedsete, bl.a. Stormesterpalasset (nå regjeringsbygning) og domkirken fra 1570-årene, hvor stormesterne er gravlagt. Byen er oppført på UNESCOs Liste over verdens kulturarv. Mange gamle byggverk ble imidlertid ødelagt ved bombing under den annen verdenskrig.
Valletta ble grunnlagt av Johannitterordenens stormester Jean de la Valette (1494–1568), til minne om seieren over tyrkerne 1565. Byen var tidl. britenes viktigste marinebase i Middelhavet.