amerikansk tegneserietegner og -forfatter, debuterte 1935. Hans første kjente serie var The Spirit (startet 1940), som er en blanding av detektivserie og superheltserie, med en ironisk holdning til helten og en kompakt fortettet fortellerstil. Etter å ha sluttet med The Spirit i 1952 tok han en lang pause fra de skjønnlitterære seriene. I 60-årsalderen gjorde han et oppsiktsvekkende comeback som pioner innenfor genren "grafiske romaner". Den første av disse var A Contract with God and Other Tenement Stories (1978, norsk utg. En kontrakt med Gud og 3 andre historier fra Bronx, 1986), med oppfølgerne A Life Force (1983, norsk utg. Livskraft, 1987) og Dropsie Avenue - The Neighborhood (1995). Alle skildrer virkeligheten i en leiegård i Bronx, der Eisner vokste opp, med vekt både på de sosiale forholdene og eksistensielle temaer som meningen med livet og forholdet mellom menneske og Gud.
Svært mange av Eisners serier foregår i New York, i dystre, mørke bylandskaper med tåke, forfalne bygninger og dampende rennesteiner. New York: The BigCity (1986, norsk utg. Storbyen,1989) har en lysere tone og er nærmest en samling grafisk lyrikk. En annen viktig Eisner-utgivelse var Last Day in Vietnam (2000).
Han utgav også tegneserieadapsjoner av klassikere som Don Quijoteog Moby Dick. Eisners to siste utgivelser knytter seg til hans jødiske bakgrunn. Fagin the Jew (2003) bygger på Charles Dickens' Oliver Twist,men Eisner lar bokas jødiske skurk bli hovedperson og viser hvordan han ble den han ble. The Plot: The Secret Story of The Protocols of the Elders of Zion (2005) er en dokumentarisk serie bygget på 20 års research om et berømt falsum, "Sions vises protokoller", som ble utnyttet av antisemitter gjennom hele 1900-tallet.