opprettet ved kgl. res. 24. nov. 2006, utgjør 1969 km2 og ligger i kommunene Lesja, Skjåk, Vågå og Lom i Oppland, samt Norddal og Rauma kommuner i Møre og Romsdal.
Med de tilliggende verneområdene (se nedenfor) er det totale vernearealet ca. 2600 km2. Nasjonalparken utgjør et stort, sammenhengende og villmarkspreget fjellområde og er leveområdet til villreinstammen i den nordre del av Ottadalen. Landskapet i verneområdet inneholder også frodige seterdaler og høye fjell, deriblant den kjente Trollveggen.
I tillegg til villrein forekommer også nøkkelarter som jerv, kongeørn, jaktfalk og rype. I alt 155 hekkende fuglearter er registrert, og mange utpregede høyfjellsarter har tilknytning til området, deriblant fjæreplytt, boltit og myrsnipe. Flere av vassdragene har verdifull vassdragsnatur og rike kulturminner. Det drives en del jakt (bl.a. 800 villrein årlig), og setring foregår fortsatt i området.
Rundt nasjonalparken er det opprettet til sammen seks landskapsvernområder: Romsdalen (136 km2), Tafjorden-Reindalen (74 km2), Trollstigen (146 km2), Ottadalen (223 km2), Finndalen (34 km2) og Lordalen (21 km2) landskapsvernområder. I tillegg er et område i Lom vernet som naturreservat (Brettingsmoen naturreservat, 5,75 km2).