det viktigste mannlige kjønnshormonet.
PRODUKSJON OG NIVÅ
Hos menn
Hos mannen dannes testosteron i spesialiserte celler i testiklene (leydig-celler). Utgangspunktet for produksjonen av testosteron er kolesterol. Omdanningen av kolesterol til testosteron skjer via fem enzymatiske trinn. Bare 25 μg testosteron lagres i testiklene, slik at beholdningen må skiftes ut 200 ganger i døgnet for å skaffe de 6 mg som er nødvendig for en normal voksen mann per døgn. Bare 2 % av testosteronet sirkulerer fritt, mens de resterende 98 % er bundet omtrent likt til kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.
Produksjonen av testosteron begynner allerede når guttefosteret er 2 måneder gammelt, og konsentrasjonen er så høy som den man normalt finner hos menn, frem til tiden like før fødselen. I denne perioden stimulerer testosteron dannelsen av de mannlige kjønnsorganene. Produksjonen av testosteron reguleres av luteiniserende hormon (LH) fra fosterets hypofyse og choriongonadotropin som overføres fra morens sirkulasjon. Ved fødselen er nivået av testosteron sunket og er knapt høyere enn det man finner hos jenter. Deretter øker det igjen og ligger like i underkant av normale mannlige verdier i tre måneder, til det faller til et lavt nivå ved ettårsalderen. Denne økningen i testosteron kan være viktig for normal utvikling av kjønnsorganene ved puberteten. Fra ettårsalderen holder testosteronkonsentrasjonen seg lav ved at testosteron hemmer produksjonen av det stimulerende LH fra hypofysen frem til puberteten.
Produksjonen av testosteron i puberteten stimuleres først ved at LH utskilles fra hypofysen om natten. Deretter blir LH høyere også på dagtid og fører til en gradvis økning av testosteronnivået. Ved 17-årsalderen har gutter som regel fått normale mannlige verdier, og disse verdiene holder seg stabile frem til 70-årsalder, da det er en gradvis reduksjon av testosteronkonsentrasjonen. Det er spesielt den normale døgnvariasjonen med høyeste verdier om morgenen og lavere verdier om ettermiddagen som faller bort hos eldre menn.
Nivået av testosteron i serum hos menn reguleres ved hjelp av en negativ tilbakekobling til hypothalamus og hypofysen. Testosteron hemmer produksjonen både av gonadotropinfrigjørende hormon (Gn-RH) fra hypothalamus og LH fra hypofysen, slik at konsentrasjonen i serum innstiller seg på et bestemt nivå som varierer individuelt, og som påvirkes av bl.a. sykdom, sult og stress.
Hos kvinner
Testosteron dannes normalt også i eggstokkene (ovariene) hos kvinner, men nivået i blodet er som regel bare 5–10 % av det man finner hos menn. Økt produksjon av testosteron hos kvinner kan føre til hirsutisme hvor det er økt hårvekst i ansiktet, på brystet, magen og på innsiden av lårene. Testosteronproduserende svulster kan føre til virilisering.
FUNKSJON OG EFFEKT
Testosteron stimulerer androgenreseptoren som befinner seg inne i cellene, enten direkte eller ved at det omdannes til det mer potente dihydrotestosteron i selve målcellen. Effektene av testosteron kan betegnes som androgene (se androgener) ved at dannelsen av mannlige kjønnsorganer og produksjonen av spermier stimuleres, og som anabole ved at musklene vokser. I tillegg kommer effekter på mannlig hårvekst, dypere stemme og økt lengdevekst i puberteten samt psykologiske effekter med økt libido og seksuell potens.
BRUK
Ved sviktende produksjon av testosteron hos menn kan testosteronforbindelser tilføres medikamentelt. Dersom testosteron tas som tabletter, brytes det raskt ned i leveren før det når målorganene. Derfor brukes det som regel forbindelser av testosteron som injiseres intramuskulært eller tas opp gjennom huden fra et plaster eller en gel som smøres på den. De injiserte testosteronforbindelsene frigis langsomt til sirkulasjonen, og injeksjonen må gjentas om lag hver tredje måned. Ved hormonfølsom prostatakreft er det indikasjon for å hemme testosteroneffekter ved å gi antiandrogener som bikalutamid eller flutamid.
Doping
Testosteron og preparater med testosteronvirkning er også brukt som prestasjonsfremmende midler (doping) innenfor idrett. Dosene som brukes, er gjerne 10–50 ganger høyere enn det som benyttes ved medisinsk behandling av testosteronmangel. Dermed stopper testiklenes produksjon av testosteron og spermier opp, siden hypofysens utskillelse av LH og follikkelstimulerende hormon (FSH) undertrykkes. I tillegg er slikt misbruk av testosteron og testosteronlignende forbindelser forbundet med toksiske effekter på lever, økt risiko for hjerte- og karsykdommer, og den kan føre til psykiske forstyrrelser med aggressiv atferd, depresjoner og psykotiske reaksjoner.